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Uma curiosa ligação entre a doença de Alzheimer e a resistência à insulina está agora tão bem estabelecida que a doença neurodegenerativa às vezes é chamada de diabetes tipo III.
Agora, um spray nasal desenvolvido por pesquisadores italianos para explorar a ligação produziu resultados promissores, impedindo a deterioração do cérebro em camundongos modificados para estar em risco de uma condição semelhante à doença de Alzheimer.
A fisiologista da Universidade Católica de Milão, Francesca Natale, e seus colegas encontraram um excesso de uma enzima chave no cérebro post-mortem de pacientes com Alzheimer chamada S-aciltransferase.
Pesquisas anteriores revelaram que a resistência à insulina pode influenciar a quantidade dessas enzimas S-aciltransferase no cérebro. A enzima normalmente liga moléculas de ácidos graxos aos infames aglomerados de proteínas beta-amilóide e tau, embora em indivíduos com deterioração dependente da resistência à insulina cerebral (BIR) o processo possa ficar fora de controle.
“Neste novo estudo, mostramos que, nos estágios iniciais da doença de Alzheimer, alterações moleculares semelhantes a um cenário de resistência à insulina cerebral causam um aumento dos níveis da enzima S-aciltransferase”, diz o neurocientista Salvatore Fusco, explicando como essas enzimas alteram a função cognitiva e os acúmulos anormais de aglomerados de proteínas.
Beta-amilóide e tau são proteínas naturais que aumentam no cérebro de Alzheimer à medida que a doença progride.
Compreensivelmente, isso tornou os aglomerados de proteínas um grande foco na pesquisa de Alzheimer. No entanto, em uma aparente contradição, estudos de laboratório sugerem que os aglomerados de proteínas não danificam diretamente as células cerebrais. Os tratamentos direcionados a essas proteínas também não foram tão bem-sucedidos quanto o esperado, sugerindo que ainda estamos perdendo componentes cruciais dessa doença.
Então, Natale e sua equipe desativaram a função da enzima S-aciltransferase em camundongos geneticamente modificados para ter uma versão em camundongos da doença de Alzheimer.
Os sintomas de Alzheimer reduziram se a enzima foi desligada geneticamente ou neutralizada com um agente administrado por meio de um spray nasal. Cada tratamento também parecia retardar a neurodegeneração e prolongar a vida útil do roedor.
A equipe não detectou nenhum efeito em camundongos normais que receberam o mesmo tratamento.
O agente ativo do spray nasal, o 2-bromopalmitato, apresenta um alto risco de interferir em vários processos, tornando-o inseguro para testes em humanos. Mas a equipe espera que uma alternativa possa ser identificada, agora que eles têm um alvo específico.
Mais estudos serão necessários antes que os pesquisadores possam determinar se essa é uma tática segura. Mas com um novo diagnóstico de demência sendo feito a cada três segundos e sem cura, melhores tratamentos são urgentemente necessários.
“Novas abordagens – potencialmente traduzíveis para terapias humanas – serão testadas, incluindo ‘adesivos genéticos’ ou proteínas modificadas que podem interferir na atividade da enzima [S-aciltransferase]”, diz o neurocientista Claudio Grassi.
As descobertas da equipe são paralelas a outro estudo recente que também sugere que os problemáticos aglomerados de proteínas beta-alfa podem estar envolvidos e de alguma forma não envolvidos em danificar os tecidos cerebrais, dependendo das outras moléculas presentes neles.
“Até o momento, nenhuma intervenção terapêutica direcionada … [S-aciltransferase] foram tentados na doença de Alzheimer. Assim, nossas descobertas adicionam uma camada à compreensão da fisiopatologia da DA e identificam potenciais alvos terapêuticos”, concluem Natale e equipe.
Esta pesquisa foi publicada na PNAS.
Fonte: Science Alert – Foto: Shutterstock