Creatina oferece efeitos semelhantes aos antidepressivos e pode ajudar no combate à depressão, afirma novo estudo

A creatina monohidratada (creatina) é um nutracêutico seguro e barato (ou seja, um subconjunto de alimentos, como suplementos dietéticos) que pode atingir o sistema nervoso central (Lyoo et al., 2003). Além de estar naturalmente presente nos alimentos (leite, carne, peixe), a creatina endógena é sintetizada no fígado e no cérebro, onde normalmente é armazenada em altas concentrações e desempenha funções importantes para o seu metabolismo energético (Wyss e Kaddurah-Daouk, 2000). A regulação alterada dos estoques de energia cerebral, especialmente na forma de baixos níveis de creatina (Faulkner et al., 2021), tem sido associada a sintomas depressivos e resistência a tratamentos farmacológicos ou comportamentais em animais e humanos (Kious et al., 2019; Pazini et al., 2019). Além disso, a creatina é um agente neuroprotetor (anti-apoptótico, antioxidante, anti-nitrosativo) e modula os neurorreceptores (serotonina, noradrenalina, dopamina, adenosina, N-metil-d-aspartato [NMDA]) implicados na depressão, ao mesmo tempo em que interage com medicamentos antidepressivos estabelecidos (Kious et al., 2019; Pazini et al., 2019). Nessas bases mecanicistas, foi levantada a hipótese de que as atividades pleiotrópicas da suplementação de creatina podem contribuir para uma maior resposta às estratégias antidepressivas convencionais. Numerosas revisões resumiram dados de estudos pré-clínicos e clínicos que apóiam seu uso para melhorar o tratamento de transtornos depressivos (Candow et al., 2023; Forbes et al., 2022; Kious et al., 2019; Pazini et al., 2019; Roschel et al., 2021; Sarris et al., 2016). A creatina produz de forma confiável efeitos semelhantes aos antidepressivos em modelos animais de depressão, particularmente em espécimes femininos (Allen et al., 2010, 2012, 2015; Kanekar et al., 2021). Da mesma forma, evidências preliminares de vários ensaios clínicos sugerem que a creatina, administrada em conjunto com medicamentos antidepressivos convencionais, pode reduzir os escores depressivos com tamanhos de efeito moderados a grandes, possivelmente melhorando a cognição em pacientes com depressão unipolar ou bipolar (Kious et al., 2017; Kondo et al., 2011, 2016; Lyoo et al., 2012; Roitman et al., 2007; Toniolo et al., 2017, 2018). A maioria desses ensaios, no entanto, não incluiu um braço placebo (Kious et al., 2017; Kondo et al., 2011, 2016; Roitman et al., 2007). O maior ensaio clínico randomizado (ECR) até o momento usou creatina em complemento aos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS); Incluiu apenas 52 participantes, que eram exclusivamente mulheres, e mostrou uma redução nos escores de depressão, bem como dropo comparáveluts e eventos adversos relatados ao longo de dois meses (Lyoo et al., 2012). Dois outros ECRs em pacientes com depressão bipolar sugeriram um possível efeito da creatina nas medidas cognitivas e nas taxas de remissão (Toniolo et al., 2017, 2018), embora dois casos de mudança para hipomania/mania tenham sido identificados no grupo da creatina (Toniolo et al., 2018). entre várias abordagens para tratar a depressão, a terapia cognitivo-comportamental (TCC) mostra consistentemente resultados positivos em diferentes formatos, grupos de pacientes e ambientes, mas taxas de resposta lentas e insatisfatórias continuam sendo um problema (Cuijpers et al., 2023). Nesse contexto, a creatina pode aumentar os efeitos da TCC, promovendo o funcionamento cognitivo e comportamental, ao mesmo tempo em que expressa uma ação antidepressiva direta – mas apresentar isso não foi testado em um ambiente de ensaio clínico. Assim, neste estudo de prova de conceito, investigamos a eficácia, aceitabilidade, tolerabilidade e segurança do antidepressivo aumentativo de 8 semanas da creatina, combinando creatina oral monohidratada com TCC contra placebo com TCC em uma amostra comunitária de pacientes diagnosticados com depressão. Com base em estudos anteriores (Kious et al., 2017; Kondo et al., 2011, 2016; Lyoo et al., 2012; Roitman et al., 2007; Toniolo et al., 2017, 2018), levantamos a hipótese de que as pessoas em uso de creatina e TCC apresentariam escores de depressão mais baixos, bem como descontinuações de tratamento e eventos adversos semelhantes àqueles em TCC isolada após 8 semanas.