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Um novo tipo de comprimido diário demonstrou ser mais eficaz para perda de peso e controle da glicemia do que os medicamentos atualmente disponíveis, segundo um estudo recente. O medicamento, conhecido como orforglipron, pode revolucionar o mercado de medicamentos orais para perda de peso, que está em rápida expansão.
O surgimento do medicamento injetável para perda de peso semaglutida (mais conhecido pelas marcas Wegovy e Ozempic) marcou uma mudança significativa no mercado de medicamentos para emagrecimento quando se tornou disponível há poucos anos.
A semaglutida pertence a uma classe de medicamentos que atuam nos receptores do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1). Esses medicamentos imitam o hormônio intestinal GLP-1, que é liberado logo após as refeições.
Esse hormônio sinaliza a sensação de saciedade ao cérebro, retardando a digestão e estimulando a liberação de insulina. Ao replicar a ação desse hormônio, os medicamentos GLP-1 têm se mostrado altamente eficazes no controle do diabetes tipo 2 e na promoção da perda de peso.
Embora a semaglutida seja amplamente utilizada , um problema crucial com o medicamento é que ele precisa ser injetado no abdômen, nas coxas ou na parte posterior do braço. Isso pode dificultar o tratamento para pacientes com fobia de agulhas ou que não desejam se autoaplicar a injeção devido ao incômodo.
Outro problema logístico com os medicamentos injetáveis de GLP-1 é que eles exigem refrigeração ao longo de toda a cadeia de suprimentos. Isso pode representar um desafio em países de baixa e média renda.
É por essas razões que pesquisadores e desenvolvedores começaram a investigar a eficácia das versões orais da semaglutida.
Com base nas pesquisas atuais, a semaglutida oral parece ser muito eficaz. No entanto, deve ser tomada em jejum – e os usuários devem esperar 30 minutos antes de comer ou beber.
Além de ser caro de produzir, também apresenta baixa biodisponibilidade em comparação com a semaglutida injetável. Isso significa que apenas cerca de 1% do medicamento ingerido é absorvido e capaz de exercer seus efeitos.
Mas um recente ensaio clínico de fase 3 demonstrou que um novo tipo de comprimido oral para perda de peso pode ter superado esses problemas, provando ser mais eficaz do que os produtos orais de semaglutida atualmente disponíveis no mercado.
Pílula oral para emagrecer
O recente estudo de fase 3, com duração de 52 semanas, envolveu 1.698 adultos com diabetes tipo 2 em seis países. Seu objetivo foi comparar os produtos orais de semaglutida atualmente disponíveis com o orforglipron, que também é administrado em comprimidos diários.
A principal medida que os pesquisadores buscavam era uma redução na HbA1c. Este exame de sangue, que reflete os níveis médios de açúcar no sangue ao longo de três meses, é o indicador padrão do controle do diabetes. O diabetes está presente se a HbA1c for igual ou superior a 6,5%.
Partindo de uma média basal de HbA1c de 8,3%, constatou-se que, após 52 semanas, o orforglipron foi capaz de reduzir esse valor em uma média de 1,71 a 1,91%. Em comparação, a semaglutida oral reduziu a HbA1c em apenas 1,47%.
O orforglipron não só atingiu os objetivos do estudo de comprovar sua eficácia em comparação com a semaglutida oral, como também demonstrou ser superior na redução da glicemia. Os participantes que tomaram orforglipron também perderam mais peso – uma média de 6,1 kg a 8,2 kg, em comparação com 5,3 kg naqueles que tomaram semaglutida.
No entanto, uma questão fundamental destacada pelo ensaio clínico foi a da tolerabilidade.
Os medicamentos GLP-1 podem causar efeitos colaterais gastrointestinais , como náuseas, vômitos, diarreia e constipação. Neste último estudo, cerca de 59% dos participantes que usaram orforglipron relataram esses sintomas, em comparação com 37–45% dos que usaram semaglutida.
A razão para essa diferença pode ser a concentração plasmática máxima diária mais acentuada do orforglipron. Consequentemente, cerca de 10% dos participantes que usaram orforglipron interromperam o tratamento devido a efeitos adversos. Apenas 4 a 5% dos que tomaram semaglutida interromperam o tratamento.
Não foram realizados estudos comparativos diretos entre GLP-1 injetável e orforglipron. No entanto, a perda de peso observada neste estudo com pessoas com diabetes tipo 2 é amplamente comparável àquela observada anteriormente com GLP-1 injetável .
Implicações de mercado
Os resultados do ensaio clínico mostram que o orforglipron, desenvolvido pela Eli Lilly, pode ser considerado um dos concorrentes mais promissores da semaglutida.
Outro aspecto notável do orforglipron é que ele pertence a uma nova categoria de medicamentos chamada de fármacos de pequenas moléculas. Isso significa que é um composto químico sintético pequeno o suficiente para ser absorvido diretamente pela parede intestinal. Lá, ele consegue agir nos receptores de GLP-1, mesmo não tendo uma estrutura semelhante à do hormônio GLP-1.
A semaglutida oral, por outro lado, é um medicamento peptídico. Isso significa que a estrutura de seus aminoácidos (um dos componentes básicos das proteínas) se assemelha muito à do hormônio natural GLP-1.
Por ser um fármaco de molécula pequena, o orforglipron é mais barato e mais simples de fabricar do que fármacos à base de peptídeos, como a semaglutida.
Assim como a semaglutida oral, não requer refrigeração. Isso lhe confere uma vantagem logística sobre as formulações injetáveis de GLP-1 – uma consideração potencialmente importante para ampliar o acesso em países de baixa e média renda, onde a infraestrutura da cadeia de frio é precária.
No entanto, ainda não se sabe como o orforglipron se comparará ao semaglutida oral no mercado em geral.
Embora este último estudo tenha demonstrado sua superioridade no controle da glicemia e no auxílio à perda de peso, a maior incidência de efeitos colaterais e de abandono do tratamento pode arrefecer o entusiasmo. Em um mercado saturado e competitivo, a adesão ao tratamento a longo prazo — influenciada tanto pela tolerabilidade quanto pela eficácia — provavelmente será um diferencial crucial.
O orforglipron ainda está sendo testado em pacientes com obesidade, mas sem diabetes.
Martin Whyte , Professor Associado de Medicina Metabólica, Universidade de Surrey
Fonte: Rádio Agência Brasil – Claudio Lobato – Rádio Cultura FM de Belém – Edição: Rádio Cultura FM de Belém / Rafael Guimarães – Foto: freepik
