Embora as evidências laboratoriais sugiram que as respostas de anticorpos após a vacinação com COVID-19 fornecem melhor neutralização de algumas variantes circulantes do que a infecção natural ( 1 , 2), existem poucos estudos epidemiológicos do mundo real para apoiar o benefício da vacinação para pessoas previamente infectadas. Este relatório detalha os resultados de uma avaliação de caso-controle da associação entre vacinação e reinfecção de SARS-CoV-2 em Kentucky durante maio-junho de 2021 entre pessoas previamente infectadas com SARS-CoV-2 em 2020. Residentes de Kentucky que não foram vacinados tinham 2,34 vezes a chance de reinfecção em comparação com aqueles que foram totalmente vacinados (odds ratio [OR] = 2,34; intervalo de confiança de 95% [IC] = 1,58–3,47). Essas descobertas sugerem que, entre as pessoas com infecção anterior por SARS-CoV-2, a vacinação completa fornece proteção adicional contra a reinfecção. Para reduzir o risco de infecção, todas as pessoas elegíveis devem receber vacinação, mesmo que tenham sido previamente infectadas com SARS-CoV-2. *
Residentes de Kentucky com idade ≥18 anos com infecção por SARS-CoV-2 confirmada por teste de amplificação de ácido nucleico positivo (NAAT) ou resultados de teste de antígeno † relatados no Sistema Nacional de Vigilância de Doenças Eletrônicas de Kentucky (NEDSS) durante março-dezembro de 2020 foram elegíveis para inclusão. Os dados do NEDSS para todos os casos de Kentucky COVID-19 foram importados para um banco de dados REDCap que contém resultados de testes de laboratório e dados de investigação de casos, incluindo datas de morte de pacientes falecidos relatados às autoridades de saúde pública ( 3) O banco de dados REDCap foi consultado para identificar pessoas previamente infectadas, excluindo casos de COVID-19 resultando em morte antes de 1 de maio de 2021. Um caso-paciente foi definido como um residente de Kentucky com infecção por SARS-CoV-2 confirmada por laboratório em 2020 e subsequente resultado positivo de NAAT ou teste de antígeno durante 1 de maio – 30 de junho de 2021. Os meses de maio e junho foram selecionados devido ao fornecimento da vacina e às considerações de requisitos de elegibilidade; é mais provável que esse período reflita a escolha do residente em ser vacinado, em vez de elegibilidade para receber a vacina. §Os participantes de controle eram residentes de Kentucky com infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório em 2020 que não foram reinfectados até 30 de junho de 2021. Caso-pacientes e controles foram pareados em uma proporção de 1: 2 com base no sexo, idade (dentro de 3 anos) e data do teste SARS-CoV-2 positivo inicial (dentro de 1 semana). A data do resultado do teste positivo inicial refere-se à data de coleta da amostra, se disponível. A data do relatório no NEDSS foi usada se a data de coleta da amostra estava faltando. A correspondência aleatória foi realizada para selecionar controles quando vários controles possíveis estavam disponíveis para correspondência por caso ( 4 ).
O status da vacinação foi determinado usando dados do Kentucky Immunization Registry (KYIR). Pacientes-caso e controles foram pareados com o banco de dados KYIR usando nome, sobrenome e data de nascimento. Os casos-pacientes foram considerados totalmente vacinados se uma única dose de Janssen (Johnson & Johnson) ou uma segunda dose de uma vacina de mRNA (Pfizer-BioNTech ou Moderna) fosse recebida ≥14 dias antes da data de reinfecção. Para os controles, foi aplicada a mesma definição, utilizando a data de reinfecção do caso-paciente pareado. A vacinação parcial foi definida como o recebimento de ≥1 dose da vacina, mas a série de vacinação não foi concluída ou a dose final foi recebida <14 dias antes da data de reinfecção do paciente-caso. Usando regressão logística condicional, ORs e ICs foram usados para comparar nenhuma vacinação e vacinação parcial com vacinação completa entre casos-pacientes e controles. SAS (versão 9.4; SAS Institute) foi usado para correspondência e análises estatísticas. Esta atividade foi revisada pelo CDC e conduzida de acordo com a legislação federal aplicável e a política do CDC.
No geral, 246 casos-pacientes preencheram os requisitos de elegibilidade e foram pareados com sucesso por idade, sexo e data da infecção inicial com 492 controles. Entre a população incluída na análise, 60,6% eram mulheres, e 204 (82,9%) casos-pacientes foram inicialmente infectados durante outubro-dezembro de 2020 (Tabela 1 ). Entre os casos de pacientes, 20,3% foram totalmente vacinados, em comparação com 34,3% dos controles (Tabela 2 ). Residentes de Kentucky com infecções anteriores que não foram vacinados tiveram 2,34 vezes a chance de reinfecção (OR = 2,34; IC de 95% = 1,58–3,47) em comparação com aqueles que foram totalmente vacinados; a vacinação parcial não foi significativamente associada à reinfecção (OR = 1,56; IC 95% = 0,81–3,01).
Discussão
Este estudo descobriu que entre os residentes de Kentucky que foram previamente infectados com SARS-CoV-2 em 2020, aqueles que não foram vacinados contra COVID-19 tiveram uma probabilidade significativamente maior de reinfecção durante maio e junho de 2021. Esse achado apoia a recomendação do CDC de que todas as pessoas elegíveis receber a vacinação COVID-19, independentemente do estado anterior de infecção por SARS-CoV-2.
A reinfecção com SARS-CoV-2 foi documentada, mas a compreensão científica da imunidade natural derivada da infecção ainda está emergindo ( 5 ). Suspeita-se que a duração da imunidade resultante da infecção natural, embora não seja bem compreendida, persiste por ≥90 dias na maioria das pessoas. ** O surgimento de novas variantes pode afetar a duração da imunidade adquirida pela infecção, e estudos laboratoriais mostraram que os soros de pessoas previamente infectadas pode oferecer respostas fracas ou inconsistentes contra várias variantes de preocupação ( 2 , 6) Por exemplo, um estudo laboratorial recente descobriu que o soro coletado de pessoas previamente infectadas antes de serem vacinadas forneceu uma resposta de neutralização relativamente mais fraca, e em alguns casos ausente, para a variante B.1.351 (Beta) quando comparada com o Wuhan-Hu- original 1 cepa ( 1) Os soros das mesmas pessoas após a vacinação mostraram uma resposta de neutralização aumentada à variante Beta, sugerindo que a vacinação aumenta a resposta imunológica até mesmo a uma variante à qual a pessoa infectada não havia sido previamente exposta. Embora tais evidências laboratoriais continuem a sugerir que a vacinação fornece neutralização aprimorada de variantes do SARS-CoV-2, evidências limitadas em ambientes reais até o momento corroboram os achados de que a vacinação pode fornecer proteção aprimorada para pessoas previamente infectadas. Os resultados deste estudo sugerem que entre as pessoas previamente infectadas, a vacinação completa está associada a uma probabilidade reduzida de reinfecção e, por outro lado, ser não vacinado está associado a uma maior probabilidade de ser reinfectado.
A falta de uma associação significativa com a vacinação parcial versus completa deve ser interpretada com cautela, dado o pequeno número de pessoas parcialmente vacinadas incluídas na análise (6,9% dos casos-pacientes e 7,9% dos controles), que limitou o poder estatístico. A menor chance de reinfecção entre o grupo parcialmente vacinado em comparação com o grupo não vacinado é sugestiva de um efeito protetor e consistente com os achados de estudos anteriores que indicam títulos mais elevados após a primeira dose de vacina de mRNA em pessoas que foram previamente infectadas ( 7 , 8 ).
As conclusões deste relatório estão sujeitas a pelo menos cinco limitações. Em primeiro lugar, a reinfecção não foi confirmada por meio do sequenciamento do genoma completo, o que seria necessário para provar definitivamente que a reinfecção foi causada por um vírus distinto em relação à primeira infecção. Embora em alguns casos a repetição do teste positivo possa ser indicativo de disseminação viral prolongada ou falha em limpar a infecção viral inicial ( 9), dado o tempo entre os testes moleculares positivos iniciais e subsequentes entre os participantes deste estudo, a reinfecção é a explicação mais provável. Em segundo lugar, as pessoas que foram vacinadas têm menos probabilidade de fazer o teste. Portanto, a associação de reinfecção e falta de vacinação pode estar superestimada. Terceiro, as doses de vacina administradas em locais federais ou de fora do estado não são normalmente inseridas no KYIR, portanto, os dados de vacinação estão possivelmente ausentes para algumas pessoas nessas análises. Além disso, inconsistências no nome e na data de nascimento entre KYIR e NEDSS podem limitar a capacidade de combinar os dois bancos de dados. Como as investigações de caso incluem questões relacionadas à vacinação, e o KYIR pode ser atualizado durante o processo de investigação do caso, os dados de vacinação podem estar ausentes para os controles. Desse modo, o centro cirúrgico pode ser ainda mais favorável à vacinação. Quarto, embora casos-pacientes e controles tenham sido pareados com base na idade, sexo e data da infecção inicial, outros fatores de confusão desconhecidos podem estar presentes. Finalmente, este é um desenho de estudo retrospectivo usando dados de um único estado durante um período de 2 meses; portanto, esses achados não podem ser usados para inferir causalidade. Estudos prospectivos adicionais com populações maiores são necessários para apoiar esses achados.
Essas descobertas sugerem que, entre as pessoas com infecção anterior por SARS-CoV-2, a vacinação completa fornece proteção adicional contra a reinfecção. Entre os residentes de Kentucky previamente infectados, aqueles que não foram vacinados tinham duas vezes mais chances de serem reinfectados em comparação com aqueles com vacinação completa. Todas as pessoas elegíveis devem receber vacinação, incluindo aquelas com infecção anterior por SARS-CoV-2, para reduzir o risco de infecção futura.
Fonte: CDC – Foto: freepik