A Moderna começou a testar sua vacina experimental contra o HIV baseada em mRNA nesta quinta (19 /08), de acordo com uma nova submissão ao Registro de Ensaios Clínicos dos Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos .
O ensaio de Fase 1 envolverá 56 adultos saudáveis com idades entre 18 e 50 anos que não têm HIV, e irá testar a segurança da vacina, bem como procurar uma resposta imune básica. A vacina candidata é funcionalmente semelhante ao sistema de mRNA que tem sido tão bem-sucedido na vacina COVID-19 da Moderna .
Por anos, os pesquisadores têm investigado o potencial das vacinas de mRNA, mas as vacinas Pfizer e Moderna COVID-19 são as primeiras a serem usadas em humanos, e ambas têm se mostrado seguras e amplamente bem-sucedidas na prevenção e redução da gravidade da SARS Infecção -CoV-2 .
A Moderna testará duas versões de sua nova vacina candidata, oficialmente chamada de mRNA-1644 (a variante é conhecida como mRNA-1644v2-Core). Esta é a primeira vacina de mRNA contra o HIV a ser testada em humanos.
Haverá quatro grupos como parte do ensaio – dois recebendo uma combinação das versões da vacina e dois recebendo uma ou outra.
Nesta fase inicial, o ensaio não é ‘cego’, o que significa que todos os que recebem a vacina saberão o que estão a tomar. Isso porque, no momento, os pesquisadores não estão tentando descobrir o quão bem a vacina funciona. Essa primeira fase vai durar cerca de 10 meses, e eles só querem ter certeza de que é segura e acarreta uma resposta imunológica básica.
Se a vacina passar por essa fase, eles ainda precisarão passar pelos testes de fase 2 e 3 para determinar se funcionam bem na prevenção da infecção pelo HIV na população em geral.
Então, como funcionam as vacinas de mRNA ? Ao contrário das vacinas tradicionais, que geralmente contêm alguma parte de um vírus enfraquecido ou inativado, as vacinas de mRNA contêm um ‘livreto de instruções’ que é passado para as nossas células e diz a elas como fazer fragmentos de proteínas específicas que ficam do lado de fora do vírus-alvo.
Por um curto período de tempo ( geralmente 24 a 48 horas ), nossas células começam a produzir essas proteínas, e nossos corpos as marcam como estranhas e montam uma resposta imunológica. Esperançosamente, isso significa que, quando você estiver exposto ao vírus real, seu corpo reconhecerá as proteínas do pico e será rápido o suficiente para combatê-las antes que a infecção se torne muito grave.
De acordo com a submissão do ensaio clínico Moderna sobre sua vacina candidata ao HIV: “A hipótese é que a vacinação sequencial por um primer de direcionamento da linha germinativa seguido por imunógenos de reforço direcional pode induzir classes específicas de respostas de células B e orientar sua maturação precoce em direção a anticorpos amplamente neutralizantes ( bnAb) desenvolvimento por meio de uma plataforma de mRNA. “
Isso é um pouco prolixo, mas estimular os anticorpos amplamente neutralizantes (bnAbs) é importante quando se trata do HIV.
Já somos muito bons em usar antivirais para tratar o HIV e reduzir o risco de alguém exposto ser infectado .
Mas fabricar uma vacina contra o vírus tem se mostrado difícil por causa da rapidez com que ele infecta nosso DNA e é capaz de facilmente transformar sua estrutura.
A abordagem mais promissora que temos é estimular aqueles anticorpos amplamente neutralizantes , que algumas pessoas desenvolvem naturalmente contra o HIV – mas que não fomos capazes de desencadear com uma vacina até agora.
No entanto, uma abordagem de mRNA pode ser diferente. No início deste ano, uma pesquisa da International AIDS Vaccine Initiative e Scripps Research testou um componente da vacina candidata de mRNA – o imunógeno – mas usando um sistema diferente de mRNA.
Embora a vacina candidata não tenha montado a resposta imunológica completa necessária, 97 por cento dos participantes desenvolveram a resposta imunológica desejada – a estimulação precoce das células B.
“Nós e outros postulamos há muitos anos que, para induzir bnAbs, você deve iniciar o processo ativando as células B certas – células que têm propriedades especiais que lhes dão potencial para se desenvolverem em células secretoras de bnAb”, disse o imunologista William Schief, que liderou a equipe de pesquisa Scripps em fevereiro .
“Neste ensaio, as células-alvo eram apenas cerca de uma em um milhão de todas as células B virgens. Para obter a resposta certa de anticorpos, primeiro precisamos preparar as células B certas. Os dados deste ensaio afirmam a capacidade do imunógeno da vacina para fazer isso.”
Este mesmo imunógeno agora será usado neste novo ensaio em conjunto com o sistema de mRNA da Moderna, que tem sido muito útil contra a SARS-CoV-2.
A esperança é que a combinação resulte em anticorpos amplamente neutralizantes que são capazes de combater a infecção pelo HIV em primeiro lugar – e também podem ser eficazes contra uma série de outros vírus no futuro, como a ‘ próxima pandemia ‘. O novo teste é realizado em parceria com a Fundação Bill e Melinda Gates.
Em um anúncio aos acionistas em abril, a Moderna disse que também está desenvolvendo outra vacina candidata contra o HIV, além do mRNA-1644, chamada mRNA-1574. E vacinas de mRNA também estão sendo investigadas para prevenir uma variedade de outros vírus, como o vírus herpes simplex e a gripe .
Embora a pandemia COVID-19 continue a assolar em todo o mundo , é promissor ver que algumas das tecnologias que desenvolvemos para combatê-la também podem nos ajudar a prevenir outros vírus devastadores no futuro.
Você pode ler mais sobre o teste de Fase 1 do Moderna aqui .
Fonte: Science Alert – Foto: Tek Image / Science Photo Library / Getty Images