[PÚBLICO A SAÚDE] Cientistas identificam variante genética específica que protege contra COVID-19 grave
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Pesquisadores descobriram uma variante de gene protetor que parece proteger as pessoas de casos graves de COVID-19 , e a descoberta pode levar a novos avanços no combate ao coronavírus.
Desde muito antes da pandemia, os cientistas têm investigado ativamente como a genética do paciente influencia a gravidade de uma infecção por SARS-CoV-2 , expondo os fatores herdados que parecem proteger as pessoas – ou, alternativamente, predispô-las a – manifestações graves da doença resultante. .
Agora, esse esforço parece ter descoberto uma nova pista promissora. Com base nas descobertas do final de 2020 que revelaram vários mecanismos genéticos ligados a casos de COVID-19 com risco de vida, uma equipe internacional de pesquisadores identificou uma variante genética específica que pode conferir proteção contra doenças críticas.
Em 2020 , uma análise de dados genéticos obtidos principalmente de europeus descobriu que um locus de variantes genéticas no cluster de genes OAS1/2/3 estava ligado a vários mecanismos antivirais. Essas variantes conferiram um risco reduzido de aproximadamente 23% de ficar gravemente doente em casos de infecção por SARS-CoV-2, além de outros fatores ligados à suscetibilidade ao vírus.
No entanto, não estava claro exatamente o que estava dentro dessa região de DNA herdado em grande parte pelos neandertais que levou à proteção reforçada contra o coronavírus, o que significa que um gene ou genes causais ainda precisavam ser identificados – até agora.
Em um novo estudo , os pesquisadores compararam informações de pessoas de diferentes ascendências – analisando conjuntos de dados genéticos de pessoas de linhagens africanas e europeias.
O objetivo dos cientistas era ver se eles poderiam restringir ainda mais a busca dentro do cluster OAS1/2/3 e determinar o mesmo sinal de proteção nos haplótipos comparativamente mais curtos dos povos africanos – que não carregam o mesmo influxo complicado de neandertais e denisovanos genes em seu próprio DNA, o que torna a identificação de variantes potencialmente causais muito mais problemáticas.
A abordagem funcionou. Em uma análise de 2.787 casos de COVID-19 ao lado de dados genéticos de 130.997 indivíduos de ascendência africana, os pesquisadores identificaram um alelo no gene rs10774671 que confere proteção contra a internação por COVID-19 em indivíduos de ascendência africana, correspondendo ao que havia sido observado anteriormente nos europeus.
“O fato de indivíduos de ascendência africana terem a mesma proteção nos permitiu identificar a variante única no DNA que realmente protege da infecção por COVID-19”, diz a primeira autora e pesquisadora de genômica Jennifer Huffman, do VA Boston Healthcare System.
A variante em questão – chamada rs10774671 G – confere proteção contra a gravidade do COVID-19 independentemente de outros alelos associados em populações não africanas, dizem os pesquisadores, e sua análise sugere que é provável que seja a única variante causal por trás do efeito de proteção.
Dado que as ancestrais africanas geralmente não apresentam haplótipos neandertais – ao contrário das populações europeias, que adotaram genes neandertais através de cruzamentos com neandertais durante sua longa migração para fora da África – a variante rs10774671 G comum existe hoje em africanos e europeus “como resultado de sua herança da população ancestral comum aos humanos modernos e aos neandertais”, escrevem os pesquisadores em seu artigo .
“Tais variantes existiram em humanos modernos na ordem de aproximadamente meio milhão de anos e, portanto, co-segregam com variantes diferentes do que quando são derivadas do fluxo gênico de neandertais para humanos modernos que ocorreram cerca de 60.000 anos atrás”.
Embora a variante pareça ter sido transportada por humanos por muito tempo, não teria sido fácil encontrá-la, dada a complexidade de análises genéticas como essa – a menos que populações de diferentes tipos sejam comparadas.
“Este estudo mostra como é importante incluir indivíduos de diferentes ascendências”, diz o pesquisador sênior e geneticista evolutivo Hugo Zeberg, do Instituto Karolinska, na Suécia.
“Se tivéssemos estudado apenas um grupo, não teríamos conseguido identificar a variante do gene neste caso.”
Embora ainda haja muito mais a estudar em torno do rs10774671 G, os pesquisadores sugerem que o efeito protetor ocorre devido ao efeito da variante no gene OAS1, codificando uma proteína OAS1 mais longa que é mais eficaz na quebra do SARS-CoV-2 do que a forma inalterada .
Se eles estiverem certos, o insight pode ser um passo importante em direção a novos tipos de tratamento que podem aumentar a resposta imunológica de maneira semelhante.
“Que estamos começando a entender os fatores de risco genéticos em detalhes é fundamental para desenvolver novos medicamentos contra o COVID-19”, diz o pesquisador sênior e geneticista Brent Richards, da Universidade McGill, no Canadá.
