A Pfizer Inc. (NYSE: PFE) compartilhou hoje (18/01) os resultados de vários estudos que demonstram a eficácia in vitro do nirmatrelvir, o principal inibidor ativo da protease (Mpro) do PAXLOVID™ (nirmatrelvir [PF-07321332] comprimidos e comprimidos de ritonavir), é mantido contra a variante SARS-CoV-2 Omicron. Em conjunto, esses estudos in vitro sugerem que o PAXLOVID tem o potencial de manter as concentrações plasmáticas muitas vezes mais altas do que a quantidade necessária para impedir a replicação do Omicron nas células.
“Nós projetamos especificamente o PAXLOVID para manter sua atividade em coronavírus, bem como variantes atuais de preocupação com mutações de proteínas predominantemente de pico. Após os achados clínicos – mostrando que o PAXLOVID reduziu o risco de hospitalização ou morte em quase 90% em comparação com placebo para pacientes de alto risco quando tratados dentro de cinco dias do início dos sintomas – somos encorajados por esses achados laboratoriais iniciais”, disse Mikael Dolsten, MD, Ph.D., Diretor Científico e Presidente, Pesquisa Mundial, Desenvolvimento e Medicina da Pfizer. “Esses dados sugerem que nossa terapia oral com COVID-19 pode ser uma ferramenta importante e eficaz em nossa batalha contínua contra esse vírus devastador e as variantes atuais de preocupação, incluindo o Omicron altamente transmissível.as descobertas in vitro continuarão a ser validadas”.
No primeiro desses estudos in vitro conduzidos pela Pfizer, o nirmatrelvir foi testado contra o Mpro – uma enzima que o coronavírus precisa replicar – de várias variantes preocupantes do SARS-CoV-2 (VoCs), incluindo Omicron, em um ensaio bioquímico. Os resultados mostraram em todos os casos que o nirmatrelvir foi um potente inibidor do seu alvo. O Ki do Nirmatrelvir – uma medida de sua capacidade de se ligar a uma enzima – foi de aproximadamente 1 nanomolar (nM) (ou mudança de Ki <1) para o Omicron e a variante original de Washington (USA-WA1/2020) neste ensaio, indicando sua capacidade contínua de prevenir a replicação viral in vitro . Esses resultados, juntamente com uma estrutura cristalina que demonstra como o nirmatrelvir se liga à variante Omicron, foram submetidos ao servidor de pré-impressão online bioRxiv.
Em um segundo estudo in vitro realizado pela Pfizer, o nirmatrelvir foi testado contra vários VoCs SARS-CoV-2, incluindo Omicron, em um ensaio antiviral baseado em células. A redução da carga viral foi medida através da análise da reação em cadeia da polimerase (PCR), um teste projetado para detectar o vírus. O EC 50 do Nirmatrelvir – uma medida da potência do medicamento que mostra uma concentração eficaz em produzir 50% da resposta máxima – foi de 16 nM para a variante Omicron, em comparação com 38 nM para a variante USA-WA1/2020, reafirmando sua robustez in vitro atividade antiviral. Esses resultados estão de acordo com os valores observados para outros VoCs (Alfa, Beta, Gamma, Delta, Lambda e Mu) neste ensaio, com EC 50medidas que variam de 16 a 127 nM em comparação com USA-WA1/2020, onde EC 50 foi de 37 nM. Os resultados deste estudo foram submetidos ao servidor de pré-impressão online bioRxiv e serão submetidos a um periódico revisado por pares.
Um estudo adicional, conduzido pela Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai (Icahn Mount Sinai) em colaboração com a Pfizer, usou um ensaio baseado em imunofluorescência específico para SARS-CoV-2 para detectar o vírus de forma semelhante e medir a potência in vitro do nirmatrelvir , bem como algumas outras terapêuticas COVID-19 autorizadas/aprovadas, contra VoCs. Neste ensaio, os tratamentos foram testados contra as variantes Alfa, Beta, Delta e Omicron em duas linhagens celulares. IC 50 foram observados valores – uma medida da eficácia do medicamento indicando a concentração necessária para inibir a infecção pela metade – variando de 22 a 225 nM para nirmatrelvir em comparação com o USA-WA1/2020, onde o IC50 foi de 38 a 207 nM. Os resultados deste estudo foram submetidos ao servidor de pré-impressão online bioRxiv e serão submetidos a um periódico revisado por pares. Essas descobertas são consistentes com os dados disponibilizados ao público em 28 de dezembro de 2021 pelo Instituto Rega em KU Leuven, na Bélgica, por meio do servidor de pré-impressão on-line, bioRxiv , e confirmam as descobertas da Pfizer de que o nirmatrelvir é o único administrável por via oral, autorizado/aprovado composto que, até o momento, demonstrou ter baixa atividade nanomolar in vitro contra Omicron.
“Omicron está provando ser uma variante formidável e altamente transmissível de um vírus já prejudicial”, disse Kris White, Ph.D., professor assistente do Departamento de Microbiologia do Icahn Mount Sinai). “Estamos animados ao ver dados iniciais mostrando que este tratamento oral está mantendo uma atividade antiviral in vitro robusta contra ele, bem como outras variantes preocupantes”.
Os VoCs atuais podem ser resistentes a tratamentos que funcionam ligando-se à proteína spike encontrada na superfície do vírus SARS-CoV-2. PAXLOVID, no entanto, funciona intracelularmente ligando-se ao Mpro altamente conservado do vírus SARS-CoV-2. Dados anteriores também indicaram que o PAXLOVID mantém a eficácia in vitro contra VoCs anteriores e atuais, incluindo Alpha, Beta, Gamma, Delta, Lambda e Mu.
Fonte: Pfizer – Foto: freepik