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Os cientistas identificaram um circuito cerebral que, quando ativado, reduz a ansiedade sem prejudicar a memória.
Usando drogas sensíveis à luz, eles identificaram um caminho neural promissor que poderia levar a tratamentos de ansiedade mais eficazes e seguros.
Visando a ansiedade com a pesquisa do circuito cerebral
Pesquisadores da Weill Cornell Medicine identificaram um circuito cerebral específico que, quando inibido, reduz a ansiedade sem causar efeitos colaterais perceptíveis – pelo menos em modelos pré-clínicos. Suas descobertas destacam um novo alvo potencial para o tratamento de transtornos de ansiedade e introduzem uma estratégia mais ampla para estudar os efeitos das drogas no cérebro usando uma técnica chamada fotofarmacologia.
Publicado em 28 de janeiro na revista científica Neuron, o estudo examinou como os compostos de drogas experimentais interagem com um receptor de células cerebrais conhecido como receptor metabotrópico de glutamato 2 (mGluR2). Embora os receptores mGluR2 estejam presentes em muitos circuitos cerebrais, os pesquisadores descobriram que ativá-los em um caminho específico que leva à amígdala – uma área envolvida no processamento de emoções – reduziu significativamente os comportamentos relacionados à ansiedade sem causar efeitos colaterais prejudiciais. Este é um desenvolvimento promissor, pois muitos tratamentos existentes para transtornos de ansiedade e pânico podem levar a deficiências cognitivas e outras consequências indesejadas.
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Um novo caminho para o desenvolvimento de medicamentos
“Nossas descobertas indicam um alvo novo e importante para o tratamento de transtornos relacionados à ansiedade e mostram que nossa abordagem baseada em fotofarmacologia é promissora de forma mais ampla como uma forma de fazer engenharia reversa com precisão de como a terapêutica funciona no cérebro”, disse o autor sênior do estudo, Dr. Joshua Levitz, professor associado de bioquímica na Weill Cornell Medicine.
Os co-primeiros autores do estudo são os Drs. Hermany Munguba e Ipsit Srivastava, ex-e atual associado de pós-doutorado, respectivamente, no laboratório de Levitz, e a Dra. Vanessa Gutzeit, estudante de doutorado no laboratório de Levitz na época do estudo.
A ativação do mGluR2 – um minúsculo “interruptor dimmer” que reduz a transmissão sináptica de seu neurônio hospedeiro – demonstrou ter efeitos de redução da ansiedade em estudos pré-clínicos anteriores e pequenos estudos clínicos. No entanto, o desenvolvimento dessa classe de medicamentos foi frustrado em parte por preocupações com possíveis efeitos colaterais. O mGluR2 é encontrado em muitos circuitos cerebrais diferentes, e as drogas que os visam geralmente também ativam outros membros da família mGluR, contribuindo para a possibilidade de que essas drogas tenham efeitos colaterais indesejados.
Mapeando circuitos de ansiedade no cérebro
No novo estudo, o Dr. Levitz e sua equipe avançaram na compreensão de como os ativadores do mGluR2 funcionam no cérebro com seu novo kit de ferramentas para mapear os efeitos de drogas específicas do circuito. Em experimentos iniciais, eles confirmaram que uma parte da amígdala conhecida como amígdala basolateral (BLA) é o principal local onde os compostos ativadores de mGluR2 exercem seus efeitos de redução da ansiedade. Com ferramentas genéticas e um vírus especial marcado com marcador que pode se mover “rio acima” ao longo das fibras nervosas, eles isolaram dois circuitos específicos que terminam no BLA, expressam altos níveis de mGluR2 e induzem sinais de ansiedade em camundongos quando ativos.
Em seguida, eles implantaram uma técnica de fotofarmacologia que foi desenvolvida pela primeira vez pelo Dr. Levitz quando ele era um estudante de pós-graduação no início de 2010. A técnica usa pequenas moléculas que estão ligadas ao mGluR2 e podem ativar o receptor – em qualquer circuito cerebral de interesse – quando “ligadas” por cores específicas de luz. A equipe descobriu que em um dos circuitos BLA, que sai de uma região do cérebro chamada córtex pré-frontal ventromedial, a ativação do mGluR2 sinaliza a evitação espacial reduzida, um sinal clássico de ansiedade em camundongos. No entanto, esse efeito de redução da ansiedade foi acompanhado por comprometimento da memória, um efeito colateral indesejado.
“Esse déficit de memória de trabalho que observamos pode ser uma base para o comprometimento cognitivo associado aos medicamentos típicos para ansiedade”, disse o Dr. Levitz.
Visando o circuito certo para alívio da ansiedade
No outro circuito, que vai para o BLA a partir de uma parte sensorial e de interocepção (detecção interna do corpo) do cérebro chamada ínsula, a ativação do mGluR2 teve diferentes efeitos de redução da ansiedade, normalizando a sociabilidade e o comportamento alimentar. Nesse caso, não havia deficiências cognitivas aparentes – indicando que esse circuito insula-BLA poderia ser investigado mais a fundo como um possível alvo livre de efeitos colaterais para o tratamento da ansiedade e condições relacionadas.
Direções futuras no tratamento da ansiedade
“Um dos próximos passos será encontrar uma maneira de direcionar esse circuito seletivamente – em outras palavras, não via mGluR2, porque o mGluR2 está em toda parte”, disse o Dr. Levitz.
Ele e seus colegas agora estão perseguindo esse objetivo, disse ele, e também estão usando seu novo kit de ferramentas de mapeamento de circuitos para investigar outras classes de drogas, incluindo opioides e antidepressivos.
Fonte: SciTechDaily – Foto: SciTechDaily.com
