Novo estudo clínico revela redução de colesterol “remanescente” em mais de 60%

09/02/2026

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Há grandes expectativas em relação a um novo e poderoso composto destinado a reduzir os níveis de gordura no sangue, responsáveis por doenças cardíacas potencialmente fatais. Em um ensaio clínico recente, o medicamento oral TLC-2716 reduziu os triglicerídeos sanguíneos em quase 40% e o colesterol remanescente em mais de 60%.

O medicamento foi testado em um ensaio clínico com 100 adultos saudáveis para avaliar seus efeitos em uma chave metabólica ativa no fígado e no intestino, envolvida na produção e metabolização de gorduras. O ensaio foi o primeiro desse tipo em humanos e mais testes são necessários.

Inicialmente, os pesquisadores isolaram o interruptor, chamado Receptor X do Fígado α (LXRα), por meio da análise de grandes bancos de dados genéticos humanos. Em seguida, eles o relacionaram a distúrbios metabólicos associados à gordura no sangue usando a randomização mendeliana, uma técnica poderosa para vincular a expressão gênica e os resultados.

Os distúrbios metabólicos ocorrem quando a produção de gordura pela digestão supera a capacidade do corpo de utilizá-la. O excesso de gordura adere às paredes das artérias, formando placas.

Isso causa doenças cardiovasculares ateroscleróticas (DCVA), incluindo doença arterial coronariana , bem como pancreatite aguda e doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (DHEA-M, também conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica ).

“Confirmamos que uma maior expressão de NR1H3 [o gene que produz LXRα] no sangue causa um aumento de TG [triglicerídeos] em humanos, e sua expressão também está associada ao HDL-C [também conhecido como ‘bom’ colesterol] e a marcadores de doenças hepáticas”, escrevem os autores do estudo em seu artigo publicado.

A equipe, liderada por Johan Auwerx, biólogo do Instituto Federal Suíço de Tecnologia em Lausanne (EPFL), explorou então os efeitos de uma série de compostos sobre o NR1H3 usando modelos de roedores com doenças metabólicas, organoides de fígado humano doente e primatas não humanos.

Um composto, o TLC-2716, mostrou-se particularmente promissor na redução dos níveis de gordura no sangue, sendo por isso testado na subsequente fase 1 do ensaio clínico em humanos, no qual voluntários saudáveis receberam o medicamento ou um placebo .

Durante esse ensaio clínico, que durou apenas 14 dias e foi parcialmente financiado pela empresa de biotecnologia OrsoBio, doses diárias de TLC-2716 reduziram a atividade do LXRα no fígado e no intestino dos voluntários, produzindo quedas notáveis nos triglicerídeos sanguíneos e no colesterol residual.

Doses elevadas reduziram os triglicerídeos sanguíneos em até 38,5% e o colesterol remanescente diminuiu em até 61% após uma refeição.

Os participantes apresentavam níveis lipídicos relativamente normais no início do estudo e não estavam tomando outros medicamentos para baixar o colesterol .

“Todas as doses de TLC-2716 foram seguras e bem toleradas”, relatam os pesquisadores .

O medicamento produziu “melhorias substanciais no metabolismo lipídico plasmático”, e a administração oral também pode ser uma vantagem, acrescenta a equipe , citando “conveniência para o paciente, custo reduzido e o potencial de combinação com outras terapias hipolipemiantes”.

Segundo um comunicado da EPFL, o estudo aborda um dilema que “tem atrasado a área há anos” – como reduzir os níveis de gordura no sangue sem afetar o funcionamento dos receptores X do fígado em outras partes do corpo.

LXRα controla genes envolvidos na produção e metabolização de gorduras no fígado, intestino e tecido adiposo, e desempenha um papel nas vias protetoras do colesterol no organismo. Alterar esse efeito em todos os lugares poderia causar mais danos do que benefícios.

O desenvolvimento de um composto ativo apenas no fígado e no intestino foi fundamental. O TLC-2716 funcionou, em parte, porque não afetou os receptores X do fígado em outras partes do corpo.

Isso foi confirmado antes do início do ensaio clínico, em modelos animais e estudos toxicológicos, e com “amostragem intensiva” durante vários dias após a administração das primeiras doses baixas aos participantes do ensaio.

Os autores relatam que o composto diminuiu a síntese de gordura no fígado e a absorção de gordura alimentar, além de aumentar a eliminação de gordura da circulação .

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