[PÚBLICOA SAÚDE] Paciente que sobreviveu a 12 tipos diferentes de câncer pode ser a chave para detecção e tratamento

Um paciente único que sobreviveu a uma dúzia de diferentes tipos de tumores de câncer ao longo da vida pode fornecer a chave para os pesquisadores desenvolverem novos tratamentos de detecção precoce e imunoterapia, dizem os cientistas.

Um diagnóstico de câncer pode mudar a vida de alguém, mas 12 não é nada que qualquer um de nós possa compreender.

O curso da vida desse indivíduo foi nada menos que extraordinário. Eles desenvolveram um tumor quando quase ainda eram bebês, seguidos por outros a cada poucos anos. Em menos de quarenta anos de vida, o paciente desenvolveu doze tumores, pelo menos cinco deles malignos, cada um em uma parte diferente do corpo.

Apesar dessa sentença de morte, como a maioria a veria, o sistema imunológico do paciente parece estar sobrecarregado e capaz de produzir respostas anti-inflamatórias fortes o suficiente para combater todos esses vários tipos de câncer.

Quando o paciente chegou pela primeira vez ao Centro Nacional de Oncologia Investigativa da Espanha (CNIO), uma amostra de sangue foi coletada para sequenciar os genes mais frequentemente envolvidos no câncer hereditário, mas nenhuma alteração foi detectada neles. Os pesquisadores então analisaram todo o genoma do indivíduo e encontraram mutações em um gene chamado MAD1L1 .

Este gene é essencial no processo de divisão e proliferação celular. Os pesquisadores do CNIO analisaram o efeito das mutações detectadas e concluíram que elas causam alterações no número de cromossomos nas células – todas as células do corpo humano têm 23 pares de cromossomos.

Em modelos animais, observou-se que quando há mutações em ambas as cópias desse gene – cada uma proveniente de um dos pais – o embrião morre. Para espanto dos pesquisadores, a pessoa neste caso tem mutações em ambas as cópias, mas sobreviveu – algo que simplesmente nunca foi visto antes.

“Academicamente não podemos falar de uma nova síndrome porque é a descrição de um único caso, mas biologicamente é”, disse o coautor do estudo, Miguel Urioste, do CNIO.

“São conhecidos outros genes cujas mutações alteram o número de cromossomos nas células, mas este caso é diferente por causa da agressividade, da porcentagem de aberrações que produz e da extrema suscetibilidade a um grande número de tumores diferentes.”

É a hipótese dos autores que relatam que a produção constante dessas cópias duplamente mutadas criou uma defesa crônica do sistema imunológico a esses tipos de células, o que ajuda os tumores a desaparecerem mais rapidamente.

A descoberta de que o sistema imunológico é capaz de desencadear uma resposta defensiva contra células com número errado de cromossomos é, segundo os autores, “um dos aspectos mais importantes deste estudo, que pode abrir novas opções terapêuticas no futuro. ” Setenta por cento dos tumores humanos têm células com um número anormal de cromossomos.

Além disso, essa pessoa literalmente única pode abrir caminho para melhores diagnósticos.

Uma análise célula a célula individual do paciente e de alguns parentes que têm mutações únicas do gene MAD1L1 revelou, entre outras anomalias, que as células sanguíneas continham várias centenas de linfócitos cromossomicamente idênticos, provenientes, portanto, de uma única célula de proliferação rápida.

Os linfócitos são células defensivas que atacam invasores específicos; às vezes, no entanto, um linfócito prolifera demais e se espalha para formar um tumor. Esse é o processo que neste trabalho a análise unicelular estaria capturando: os estágios iniciais de um câncer.

Com base nessa descoberta, os pesquisadores propõem em seu artigo que a análise unicelular pode ser usada para identificar células com potencial tumoral muito antes do aparecimento de sintomas clínicos ou marcadores observáveis ​​em testes analíticos.